"Etapa temprana melanomas se curan mediante la extirpación quirúrgica, pero en un 10 por ciento de los pacientes que se someten a la cirugía y se considera libre de cáncer, la enfermedad reaparece en forma de metástasis y se convierte en fatal", dice Lynda Chin, profesor de la Harvard Medical School. "El objetivo de este estudio era ver si podíamos encontrar los eventos genéticos en las células tumorales que indican que los pacientes están en alto riesgo de metástasis". La foto es el melanoma maligno avanzado.
Los investigadores de Harvard en el Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) han encontrado una manera que les permita predecir si los tumores de melanoma humanos son propensos a propagarse.
Los científicos informan en la edición del 12 de julio de la revista Cancer Cell que han identificado un número de genes del cáncer que le brindan al tumor con la capacidad de metástasis y en las pruebas en el cáncer de piel no melanoma, encontraron seis genes anormales que son causantes de cáncer y promover la metástasis. Y uno de esos genes, ACP5, se puede utilizar para predecir si los tumores de melanoma humanos son propensos a propagarse.
"Etapa temprana melanomas se curan mediante la extirpación quirúrgica, pero en un 10 por ciento de los pacientes que se someten a la cirugía y se considera libre de cáncer, la enfermedad reaparece en forma de metástasis y se convierte en fatal", dice el autor principal del artículo, Lynda Chin, Medicina de Harvard, profesor de dermatología de la Escuela de DFCI y Brigham y el Hospital de la Mujer. "El objetivo de este estudio era ver si podíamos encontrar los eventos genéticos en las células tumorales que indican que los pacientes están en alto riesgo de metástasis".
El descubrimiento de los seis genes capaces de conferir la capacidad metastásica de las células de melanoma "es un paso importante hacia el desarrollo de las pruebas de pronóstico para la identificación de las primeras etapas los tumores que son propensos a propagarse y pueden ser tratados en consecuencia", agrega Chin.
Para convertirse en metástasis y viven en las regiones exteriores del cuerpo, el tumor necesita para adquirir un conjunto único de habilidades de supervivencia: deben liberarse de las amarras normal, entran al torrente sanguíneo o el sistema linfático, la salida a través de vasos sanguíneos o linfáticos, traspasar la distancia tejido, crecen, se multiplican, y atraer a un suministro de sangre. Cada una de estas habilidades es cortesía de los cambios en los genes o el sistema que activa los genes dentro y fuera.
Tradicionalmente, los científicos han pensado que las células cancerosas adquieren su potencial maligno poco a poco, como los errores genéticos se acumulan con el tiempo: en primer lugar ganando la capacidad de dividirse sin cesar, a continuación, no a morir a tiempo, y luego llegar a ser capaz de desprenderse de sus vecinos, etc paradigma ha sido anulada por los estudios recientes dirigidas por la barbilla, que dejan en claro que algunas células de obtener los elementos genéticos de la metástasis temprana en su evolución. Estos tumores sería, en cierto sentido, estar destinado a convertirse en metástasis. Los científicos que conocían los genes que confieren poder metastásico podía leer el futuro del tumor en una etapa temprana, permitiendo a los médicos para curar la enfermedad con una intervención temprana.
Para ver si podían identificar estos genes en el melanoma, Chin y sus colegas utilizaron dos grupos de ratones genéticamente modificados - una, cuyo melanoma metastásico nunca se convierten en tumores, y el otro, que los melanomas siempre. Cuando se escanean los dos grupos de tumores de melanoma de diferencias genéticas, se encontraron 360 genes cuya actividad se separaron notablemente en los grupos metastásico y no metastásico.
De esa lista, que se propuso identificar los genes que participan realmente en el proceso metastásico, el llamado "driver" genes. En particular, detección de genes que permiten a las células tumorales para invadir los tejidos adyacentes, ya que una de las primeras cosas que una célula de melanoma debe hacer en su viaje metastásico es la madriguera a la baja de la piel donde se forma para llegar al tejido subyacente.
El examen arrojó 11 genes que tuvo una influencia directa sobre la capacidad de las células que invaden. Dado que los modelos experimentales no siempre reflejan lo que ocurre en pacientes reales, los investigadores probaron la próxima actividad de estos genes en las muestras de los melanomas humanos. Para seis de ellos, encontraron que un aumento de la actividad vinculada a la identidad de una célula como malignos y metastásicos.
"Hemos encontrado que los seis de estos genes anormales son oncogénicos, es decir, pueden transformar las células normales de la piel de melanocitos en las células del melanoma canceroso", dice Chin. "Además, los pacientes que el melanoma es impulsado por los seis oncogenes pueden tener metástasis".
Para ver si los genes pueden servir como biomarcadores, señales de la probabilidad de un tumor de melanoma de propagación, los investigadores realizaron estudios en profundidad sobre uno de ellos, ACP5. En una serie de experimentos con líneas celulares de laboratorio y los melanomas humanos injertados en ratones, encontraron que los tumores con hiperactividad ACP5 eran mucho más propensos a la metástasis de los tumores eran de los que el gen normal.
El estudio apunta hacia la existencia de marcadores biológicos fiables para la determinación de la probabilidad de un tumor de convertirse en metástasis, incluso en una etapa temprana del desarrollo del tumor, afirman los autores. "Hemos demostrado que estos genes no son sólo una cierta correlación con la actividad en el melanoma metastásico, pero juegan un papel funcional en la que las células para ser y seguir siendo metastásico", comenta Chin. Estos genes son valiosas no sólo para las pruebas de pronóstico, que indican el curso probable de una enfermedad, sino también como objetivos para las terapias que pueden interrumpir el proceso de metástasis de las células cancerosas.
Todavía queda mucho trabajo antes de los descubrimientos reportados en el nuevo estudio se puede traducir en una prueba clínica listos para evaluar el potencial metastásico de los melanomas, Chin agrega, pero representa un paso decisivo en esa dirección.
El estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud.
Los autores principales del estudio son Kenneth Scott, Cristina Nogueira, y Timoteo Geffernan de Dana-Farber. Co-autores incluyen a Remco van Doorn, Dhakall Sabin, Min Chengyin, Jaskelioff Mariela, Xiao Yonghong, Wu Chang-Jiun, Lisa Cameron, Perry Samuel, Zeid Rhamy, Feinberg Tamar, Kim minjung, Chu Gerald, y Ronald DePinho de Dana-Farber ; George Vande Woude de la Van Andel Research Institute, en Grand Rapids, Michigan, Scott Granter de Brigham y el Hospital de la Mujer; Marcus Bosenberg de la Universidad de Yale.
Fuente : Universidad de Harvard . http://news.harvard.edu/gazette/story/2011/07/predicting-cancers-spread/
